[약물제조화학]수면마취제의 합성법

1.프로포폴(Propofol)

화학명 : 2, 6-Di(proapn-2-yl)phenol, 2, 6-Diisopropylphenol

합성법 : 페놀(1)과 propene를 가열하여 propofol(2)를 합성한다.(Kolka et al. 1956) 

2.케타민(Ketamine HCL)

화학명 : 2-(2-Chlorophenyl)-2-methylaminocyclohexan-1-one

합성법 : 2-Chlorobenzonitrile(1)과 cyclopentylmagnesium bromide와 반응하여 케톤 화합물(2)를 합성하고 브로민화하여 (3)을 합성한다. 화합물(3)을 methylamine과 반응하여 생성되는 이민 화합물(4)를 염산으로 처리한 다음 열분해하여 Ketamine HCL(6)을 합성한다.(Stevens 1963)

3.미다졸람(Midazolam)

화학명 :  8-Chloro-6-(2-fluorphenyl)-1_methyl-4H-imidazo[1, 5-a][1, 4[benzodiazepine

합성법 : 7-Chloro-5-(2-fluorphenyl)-1, 3-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one(1)dmf CH3NH2와 반응하여 2-methylamino 화합물(2)를 합성한 다음 니트로소화하여 N-nitrosomethylamino 화합물(3)을 합성한다. 강한 염기 존재 하에서 화합물 (3)과 nitromethane을 반응하여 nitromethylidene(4)를 얻고 촉매수소화환원으로 화합물 (5)를 합성한다.(Walser et al. 1978)

또한 화합물(5)를 acetic anhydride로 N-아세틸화하여 화합물(6)을 얻고 polyphosphoric acid로 고리화하여 (7)을 합성한다.